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| 編輯推薦： |
1.全氟化合物污染已经逐渐成为全球性环境问题， 成为持久性有机污染物研究的又一个热点，环境科学工作者已经在此领域开展了大量的研究。全氟化合物的人体健康效应受到了环境毒理学、公共健康与卫生、职业流行性病调查等多个专业的高度关注。
2.本书从典型全氟化合物在环境中的污染特征及毒性效应入手，结合行为生理、蛋白基因、电生理等多个方面的研究阐述其神经毒性作用机制，系统研究了典型全氟化合物暴露与大鼠学习记忆能力、神经退行性疾病的联系，可为全氟化合物神经毒性研究提供理论参考。
3.本书可供环境毒理、全氟化合物、公共健康与卫生领域的科研人员和替代物研发生产技术人员等参考，也可供高等院校生命科学、环境毒理学、应用化学等相关专业的师生阅读。
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| 內容簡介： |
全氟化合物污染已经逐渐成为全球性环境问题， 成为持久性有机污染物研究的又一个热点，环境科学工作者已经在此领域开展了大量的研究。全氟化合物的人体健康效应受到了环境毒理学、公共健康与卫生、职业流行性病调查等多个专业的高度关注。本书从典型全氟化合物在环境中的污染特征及毒性效应入手，结合行为生理、蛋白基因、电生理等多个方面的研究阐述其神经毒性作用机制，系统研究了典型全氟化合物暴露与大鼠学习记忆能力、神经退行性疾病的联系，可为全氟化合物神经毒性研究提供理论参考。
本书可供环境毒理、全氟化合物、公共健康与卫生领域的科研人员和替代物研发生产技术人员等参考，也可供高等院校生命科学、环境毒理学、应用化学等相关专业的师生阅读。
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| 目錄：
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第1章全氟化合物概述001
1.1典型全氟化合物的环境污染特征002
1.1.1全氟辛烷磺酸的理化性质和应用002
1.1.2全氟辛烷磺酸环境污染来源004
1.1.3全氟辛烷磺酸的环境污染水平005
1.2全氟化合物在生物体的吸收、分布和排泄007
1.2.1全氟辛烷磺酸在野生动物体内的生物累积007
1.2.2生物体内全氟辛烷磺酸的吸收途径008
1.2.3全氟辛烷磺酸在生物体内的分布情况009
1.2.4生物体内全氟辛烷磺酸的排出009
1.3全氟化合物的毒性效应010
1.3.1全氟辛烷磺酸的一般毒性010
1.3.2全氟辛烷磺酸的肝脏毒性011
1.3.3全氟辛烷磺酸的免疫毒性011
1.3.4全氟辛烷磺酸的生殖发育毒性011
1.3.5全氟辛烷磺酸的致癌性013
1.3.6全氟辛烷磺酸与高胆固醇血症、甲状腺和心脑血管类疾病014
1.3.7全氟辛烷磺酸与其他污染物的联合毒性016
1.4全氟化合物的人群暴露和环境流行病学研究进展017
参考文献020
第2章典型全氟化合物的神经毒性研究进展025
2.1神经系统概述026
2.1.1神经系统构成026
2.1.2神经系统的发育027
2.1.3学习记忆能力的形成027
2.1.4学习记忆能力损伤与神经退行性疾病029
2.2学习记忆能力形成的相关机制030
2.2.1海马的学习记忆功能030
2.2.2突触可塑性与学习记忆031
2.2.3AMPA受体与学习记忆033
2.2.4钙稳态与学习记忆035
2.3全氟化合物的发育神经毒性036
2.3.1PFOS的发育神经毒性效应036
2.3.2PFOS的发育神经毒性机制038
2.4全氟化合物的神经内分泌干扰毒性041
2.5全氟化合物暴露与神经退行性疾病041
参考文献043
第3章全氟辛烷磺酸对大鼠神经细胞凋亡及机制研究047
3.1全氟辛烷磺酸暴露对大鼠海马神经发育关键因子的影响048
3.1.1交叉哺育模型的建立049
3.1.2海马中GAP-43、NCAM1、NGF及BDNF蛋白表达水平049
3.1.3海马中gap-43、ncam1、ngf及bdnf基因表达水平053
3.2全氟辛烷磺酸暴露对大鼠海马神经元细胞凋亡的影响059
3.2.1全氟辛烷磺酸暴露对海马细胞凋亡的影响060
3.2.2全氟辛烷磺酸暴露对海马组织中［Ca2 ］i的影响063
3.2.3PFOS暴露对海马中凋亡相关基因的影响066
3.2.4PFOS暴露对海马中凋亡相关蛋白质的影响070
3.3全氟辛烷磺酸暴露对大鼠海马神经元钙离子信号转导通路的影响074
3.3.1PFOS暴露对海马中钙蛋白酶的表达水平的影响075
3.3.2PFOS暴露对cAMP/PKA信号转导通路的影响077
3.3.3PFOS暴露对CaM/CaMKⅡ信号转导通路关键蛋白的影响079
3.3.4PFOS暴露对MAPK信号转导通路关键蛋白的影响081
3.3.5PFOS暴露对p-CREB的影响082
参考文献084
第4章全氟化合物对大鼠学习记忆功能改变及机制研究089
4.1全氟辛烷磺酸发育期暴露对大鼠行为及学习记忆能力的影响090
4.1.1全氟辛烷磺酸发育期暴露对基本生物学指标的影响090
4.1.2全氟辛烷磺酸暴露对大鼠自发行为的影响096
4.1.3全氟辛烷磺酸发育期暴露对大鼠学习记忆能力的影响098
4.2全氟辛烷磺酸发育期暴露对大鼠LTP的影响105
4.2.1电生理实验105
4.2.2全氟辛烷磺酸发育期暴露对LTP的影响107
4.2.3全氟辛烷磺酸发育期暴露对I/O和PPF的影响109
4.3全氟辛烷磺酸发育期暴露对AMPA分布的影响110
4.3.1全氟辛烷磺酸发育期暴露对AMPA受体亚基蛋白表达的影响110
4.3.2全氟辛烷磺酸发育期暴露对AMPA受体相关基因的影响112
4.3.3全氟辛烷磺酸发育期暴露对AMPA受体亚基磷酸化的影响114
4.4全氟辛烷磺酸暴露干扰大鼠原代海马神经元钙稳态的AMPA调控机制117
4.4.1原代海马神经元培养和鉴定117
4.4.2全氟辛烷磺酸对原代海马神经元细胞活性的影响118
4.4.3全氟辛烷磺酸对原代海马神经元细胞钙稳态的影响121
4.4.4全氟辛烷磺酸对原代海马神经元AMPA受体相关基因表达的影响124
4.5全氟辛烷磺酸暴露对Tau磷酸化和Aβ聚集的影响126
4.5.1全氟辛烷磺酸暴露对Tau蛋白和基因表达的影响127
4.5.2PFOS暴露对Tau磷酸化的影响129
4.5.3全氟辛烷磺酸暴露对蛋白激酶GSK-3β表达的影响131
4.5.4全氟辛烷磺酸暴露对Aβ1-42聚集的影响132
参考文献135
第5章全氟辛烷磺酸替代物的发展139
5.1PFOS替代物的发展140
5.2PFOS替代物对大鼠在体LTP的影响142
5.2.1PFOS及其替代物对基础fEPSP的影响142
5.2.2PFOS及其替代物对I/O的影响145
5.2.3PFOS及其替代物对PPF的影响145
5.2.4PFOS及其替代物对大鼠在体LTP的影响146
参考文献149
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| 內容試閱：
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全氟化合物(PFCs)是近年来受到广泛关注的一类重要新型持久性有机污染物，其理化性质极其稳定，且具有多种毒性、生物富集性和远距离迁移性。其中，全氟辛烷磺酸化合物(PFOS)是受关注且研究较为透彻的一种典型全氟化合物。自2009年PFOS被列入《斯德哥尔摩公约》，已在多国限制或禁止生产使用，但在某些生产领域仍在持续使用，包括直接向环境中排放的泡沫灭火剂和杀虫剂。许多研究表明，PFOS能够通过血脑屏障对发育神经系统造成影响，抑制仔鼠学习记忆能力，影响大鼠自发性行为和探索能力等，PFOS暴露对胎儿和新生儿的潜在健康危害，已经引起环境毒理学领域的广泛重视。近年来，全氟化合物替代品生产应用的快速发展，使得大量短碳链及插入氮、氧等杂原子的全氟/多氟磺酸类化合物的环境水平升高，然而相关的毒理学研究极其有限，环境健康风险未知。目前，全氟化合物在世界各国非职业性暴露人群血清中普遍存在。毒理学研究已证明全氟化合物是一种神经毒物，已观察到全氟化合物暴露能够造成成年小鼠轻微的活动能力障碍或出现学习记忆能力的变化、斑马鱼的游动行为频繁、草履虫的游动能力受到抑制，然而其发育神经毒性效应和机理研究仍较为有限。
全氟化合物的人体健康效应受到了环境毒理学、公共健康与卫生、职业流行性病调查等多个专业的高度关注。本书对目前全氟化合物的污染状况、毒性效应研究进行了综合论述，重点针对PFOS的神经毒性机制进行论述，并对全氟化合物的替代品的研究进展进行阐释。编者团队多年来从行为生理、蛋白质与基因表达、电生理等多个层次，开展全氟化合物的神经行为毒性及其机理的研究。本书聚焦全氟化合物及其替代物的神经毒性效应和机制研究，主要论述全氟化合物在环境中的污染特征及毒性效应，从神经行为、化学靶点、内分泌干扰、神经退行性疾病等角度概述全氟化合物神经毒性的研究进展。以全氟辛烷磺酸为代表，从行为生理、蛋白质与基因表达、电生理等多个层次阐述神经毒性作用机制，发现妊娠期全氟辛烷磺酸暴露对新生大鼠发育和神经行为功能的损伤，引起大鼠学习记忆功能损伤；发现全氟辛烷磺酸暴露会影响细胞内的钙稳态，钙信号转导通路、AMPA受体运输等在学习记忆功能损伤中的作用；发现全氟辛烷磺酸暴露可引起Aβ蛋白聚集和淀粉样蛋白前体App剪切过程异常，提示与神经退行性疾病可能关联。
本书凝聚着大连理工大学金一和教授的指导与教诲。谨以此书缅怀敬爱的金老师。感谢刘薇教授的辛勤培育，感谢刘鹰教授对本书编写给予的大力支持。此外，本书编写过程中参阅了国内外论文和相关书籍，并得到大连海洋大学的帮助与支持，在此表达诚挚的谢意。由于编者水平有限，本书难免存在疏漏与不妥之处，恳请读者批评指正。
张倩
2021年8月
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